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新型细胞调节性死亡Parthanatos参与子痫前期胎盘损伤的机制研究
王杰;晁冰迪;谢禄美;徐佳程;陈苗苗;罗欣
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(1.重庆医科大学附属第一医院产科,重庆400016;2.湖北省妇幼保健院产科,湖北武汉430070)
摘要:
目的:验证新型细胞调节性死亡Parthanatos在子痫前期(PE)胎盘中的发生情况,探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯(NACET)对PE滋养细胞的保护作用。方法:胎盘样本选自行剖宫产手术的PE患者15例(PE组)和正常妊娠分娩的产妇15例(NP组),利用蛋白质免疫印迹( West-ern blot)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫荧光、透射电镜评估PE患者胎盘中Parthanatos的发生情况。通过细胞计数8(CCK8)、Western blot、免疫荧光、荧光探针分别验证二甲基胍(MNNG)及NACET(分别为对照组、MNNG处理组、MNNG+NACET处理组)对HTR8/Sveno细胞Parthanatos的诱导和抑制作用。结果:①与NP组胎盘相比,PE组胎盘多聚腺苷二磷酸(ADP)核糖基聚合酶1 (PARP1)mRNA及蛋白的表达增高,多聚ADP核糖(PAR)累积增多,线粒体受损严重,凋亡诱导因 子(AIFM1)核定位增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与对照组相比,MNNG处理组表现为可以引起HTR8/Sveno细胞PARP1蛋白的表达增高,PAR累积增多,细胞内活性氧增多,线粒体膜电位下降,AIFM1核定位增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。③与MNNG处理组相比,MNNG+NACET处理组中5 μmol/L的NACET能够显著提高细胞的存活率;伴随PARP1蛋白表达降低和PAR蛋白累积减少、细胞内活性氧水平降低、细胞核内AIFM1蛋白表达量降低、线粒体膜电位升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PE胎盘中Parthanatos水平显著升高,MNNG可显著诱导HTR8/Sveno细胞发生PARP1依赖性的细胞调节性死亡,而NACET能够有效抑制MNNG诱导的滋养细胞Parthanatos的发生,有望成为PE临床治疗的新靶点。
关键词:  子痫前期;细胞调节性死亡Parthanatos  N-乙酰-L-半胱氨酸乙酯;二甲基胍;氧化应激
DOI:
基金项目:国家自然科学基金面上项目(编号:82171668;81771614)
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Abstract:
Key words:  

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