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| 目的:探讨Perlecan蛋白在子痫前期（PE）小鼠肾脏中的变化及其作用机制。方法:构建正常孕鼠、PE样小鼠模型（动物水平）及HSPG2特异性肾敲低小鼠模型并分离肾小球内皮细胞（细胞水平）,对比观察小鼠肾脏基底膜负电荷改变、Perlecan蛋白及其降解酶Hpa含量变化,同时检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白以及自噬蛋白标志物的含量。结果:（1）成功构建了PE小鼠和HSPG2条件肾敲低小鼠模型。（2）相对于正常孕鼠,PE小鼠胶体铁染色显示负电荷基本消失,肾小球电荷屏障被破坏,蛋白免疫印迹结果显示PE小鼠肾小球中Perlecan蛋白表达（0.255±0.028）较正常孕鼠（0.509±0.022）显著降低;而Hpa表达（0.519±0.041）较正常孕鼠（0.260±0.063）显著升高（P均<0.05）。（3）与正常孕鼠相比,PE小鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白PI3K（0.146±0.018 vs 0.448±0.048）、p-AKT（0.031±0.008 vs 0.286±0.030）和p-mTOR（0.179±0.029 vs0.364±0.025）表达显著下调,自噬相关标志物LC3-I/LC3-Ⅱ（0.546±0.060 vs 0.244±0.060）和Beclin-1（0.527±0.029 vs 0.191±0.044）表达显著升高,差异均有统计学意义（P均<0.05）;PI3K/AKT/mTOR通路药理激活剂740 Y-P和MHY1485可以有效地弥补Perlecan敲低引起的自噬增加。结论:PE小鼠Perlecan蛋白下降除外引起肾小球电荷屏障损伤,还可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进细胞自噬引起肾脏血管内皮细胞损伤。 |
| 关键词: 子痫前期 Perlecan 小鼠肾脏 细胞自噬 |
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| 基金项目:国家自然科学基金青年项目（编号：81701473）； 深圳市科技计划项目（编号：JCYJ20190809165605607）； |
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